【記者李雨羲綜合報導】視網膜神經節細胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）為眼睛能看見物體的關鍵細胞之一，而過去並沒有合適的模型用於研究相關疾病。國立陽明交通大學助理教授翁雨蕙團隊與臺北榮民總醫院，合作分化出「類」視網膜神經節細胞，不僅提供視神經節病變問題的治療模型，也為藥物副作用實驗開拓更簡便的方法。 此研究結果發表於國際期刊《細胞和分子生命科學》（Cellular And Molecular Life Sciences）。　圖／陽明交大提供在病患長期服用治療肺結核的藥物後，大約會有1%的機率，出現包括視神經細胞病變等不良反應，最終導致失明。因此，研究團隊以幹細胞生成類細胞，找出藥物副作用的原因。團隊學生、陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所柳湘琪表示，過去被應用在實驗中的細胞模型，並非視神經節細胞，因此不適用於這類型的實驗，「曾經有類似的RGC模型被廣泛拿來做研究，但最後卻被證實為感光細胞。」柳湘琪說明，過去研究相關病變時，會利用人類誘導性多能幹細胞（Human induced pluripotent stem cell, hiPSC），並讓其生長成可以表現眼睛所具有特徵的細胞，而過程需要耗費長達90到100天。同時，他們所需要的RGC，只在其中占1%左右的比例，因此還需要額外的純化程序去處理，過程耗時又費力。因此，團隊希望能夠找出可以控制基因表現的轉錄因子，透過指定幹細胞的分化，提高RGC的生成效率。「一開始的分化過程一直不太穩定，因為需要找出其中的關鍵轉錄因子，所以只能一直不斷重試。」團隊學生、陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所陳是瑋說明，團隊透過將基因片段放入細胞核，觀察其形態變化的方式，最終找出了三種，可以將hiPSC在14天內，直接分化為RGC的關鍵轉錄因子。 hiPSC透過嵌入三種關鍵轉錄因子：ATOH7+、BRN3A/B、SOX4，得以直接分化為RGC模型。　圖／柳湘琪提供基隆長庚紀念醫院長、眼科部醫師賴旗俊說：「若未來此研究越趨成熟，無論是基轉研究或是藥物治療等個人化醫療，都能提供相當的協助。」柳湘琪對此也提到，由於目前RGC尚在發表階段，因此未來會先以動物實驗作為下個階段的目標，確認是否可以作為測試藥物作用的模型。「最終結果是希望RGC可以成為視神經節的替代細胞，恢復病患因為相關病變而失明的症狀。」倘若後續有機會更進一步進行臨床實驗，也希望此研究能夠協助改善青光眼等因為視神經節細胞引發的疾病。 在確認hiPSC是否轉變形態、成功分化為RGC時，團隊會將各基因與部位染上不同顏色，便於觀察細胞核、神經軸等特徵上的變化。　圖／柳湘琪提供