【記者廖奇典報導】血小板是人類傷口止血的重要角色，若數量不足恐危及生命。長庚大學醫學生物技術暨檢驗學系曾慶平教授研究團隊發現，存在於人類血小板中的Disabled-2分子（以下簡稱Dab2）可調控血小板低下症（Thrombocytopenia）病患的出血風險，有望提供新的檢驗與治療方式，研究成果已發表於頂尖國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。
長庚大學研究團隊證明Dab2分子具有降低出血風險的功能。圖為研究團隊合影。圖／蔡蕙如提供
曾慶平教授研究團隊對血小板在各種疾病中所扮演的角色相當有興趣。多年前，曾教授團隊的研究發現血小板中大量存在一種叫做Dab2的蛋白質。基於天生我材必有用的想法，團隊開始對Dab2在血小板中的角色及功能感到好奇。由於血小板沒有細胞核，無法針對細胞培養或直接對成熟小鼠做DNA轉殖，因此研究團隊耗時多年，利用基因轉殖技術從胚胎開始，培育出血小板中含有人類Dab2的實驗小鼠來探討Dab2所扮演的角色。
研究團隊以基因轉殖技術培育具人類Dab2基因的小鼠進行實驗，圖右為野生型小鼠，左為Dab2轉殖小鼠。 圖／蔡蕙如提供
研究團隊在初始的實驗中並未發現含有Dab2的小鼠與正常小鼠相比有任何異常，經過不斷思考與嘗試，最終發現若先注射試劑誘發小鼠血小板低下，模擬患者體內狀況，並切除0.5公分的尾巴模擬皮膚出血的情況下，含有Dab2的小鼠出血時間會顯著縮短。進一步的研究證實Dab2可增加血栓素A2（註1）釋放訊號的強度，幫助血小板更有效地聚集。
註1：是一種刺激劑，與其受體結合後會釋放細胞訊號，引發血液凝集的現象。
研究團隊誘發小鼠血小板低下，並對比傷口出血狀況。圖左為野生型小鼠、右為Dab2轉殖小鼠。 圖／蔡蕙如提供
回顧整個研究過程，長庚醫技系張雅芳研究助理談及小鼠出血實驗的挑戰，「剛開始是成功的，但隔了一段時間以後再做，Dab2小鼠可能就突然血流不止十分鐘。」張雅芳說。團隊後來發現，引發血小板低下的反應不能太強烈，不然即便Dab2充分發揮效果也無法成功止血，就像病入膏肓的情況下，再厲害的醫生也回天乏術。
研究團隊將出現血小板低下反應的野生型小鼠與Dab2轉殖小鼠切除尾部，並觀察出血狀況。 圖／蔡蕙如提供
關於研究成果的應用，長庚醫技系博士後研究員蔡蕙如談到，目前血小板低下症出血風險僅由醫師透過病史、理學檢查（註2）評估，希望未來也能以血小板中Dab2的含量來評估患者出血風險，成為新的指標，協助臨床醫師更精確地評估血小板低下病人出血的風險，她說：「未來我們將擴大臨床實驗的規模，以完備整個出血評估的概念與做法，希望有一天可以在實務上給予病人幫助。」國立陽明交通大學醫學生物技術暨檢驗學系教授呂世正也認為，研究成果雖仍需要更多的臨床數據輔助，但不久應會出現檢測Dab2表達的分析方法。
註2：醫師徒手或使用簡單的隨身儀器所執行的身體檢查
