【記者林沂葳報導】當病毒入侵人體，免疫系統需要迅速啟動防禦機制來保護人體健康。國立成功大學微生物及免疫學研究所副教授凌斌團隊的研究發現，人體先天免疫系統能透過RIG-I基因提早察覺到病毒，顛覆過去的認知。研究已發表於美國學術期刊《科學進步》（Science Advances）。

過去研究普遍認為，人體免疫系統需等到病毒在細胞內複製後，才能偵測到病毒核酸。但團隊研究成果中發現，人體防禦機制的啟動時間比過往認知還要更早。成大微免所碩士生李冠葳指出，病毒入侵的第一步是通過胞吞（endocytosis）路徑進入細胞，形成胞內體（endosome），而RIG-I可以在胞內體的入口處開始偵測病毒，啟動免疫反應。「人體免疫系統偵測到的病毒核酸，包括DNA和RNA，而RIG-I負責偵測病毒的RNA。」凌斌補充，因此RIG-I主要幫助防禦流行性感冒、冠狀病毒等RNA病毒。

當RIG-I偵測到病毒時，便會開始活化，「RIG-I會與其他RIG-I聚集在一起，直到變成一個大分子團。」李冠葳解釋，分子團會與粒線體表面的蛋白質結合，誘使細胞釋放干擾素（Interferon），抑制病毒進行複製，發揮抗病毒作用。團隊還發現在RIG-I基因中發揮重要調控作用的TAPE基因，「我們比較正常的細胞與沒有TAPE基因的細胞，可以看到後者的干擾素數量比前者少。」李冠葳說明。此外，團隊也進行小鼠活體實驗，將小鼠的TAPE基因剔除，發現肺部增生大量的流感病毒，「沒有TAPE基因，我們會非常缺乏對流感的抵抗力。」凌斌說。

然而，在研究過程中也面臨技術上的挑戰。傳統實驗方法難以清楚偵測RIG-I在活化後形成的大分子團，「傳統蛋白實驗會用離心機分離需要的蛋白質和比較重的細胞膜碎片。」李冠葳補充，由於大分子團是一坨蛋白質，較難用現有技術成功分離其與細胞膜，因此團隊會持續研究更有效的技術來分析這些結構。此外，未來研究還會延伸至不同蛋白，例如與RIG-I相似的MDA5蛋白。李冠葳表示，希望藉由探索這些蛋白在免疫系統中的角色，更了解病毒感測機制的運作。

目前研究側重於學術層面，但團隊希望可以實際應用在醫療上，「隨著對免疫機制細節的深入研究，未來便可就此研究去做針對性的研發。」李冠葳補充，例如鎖定關鍵蛋白開發藥物、疫苗等。國立臺灣大學醫學系學生王同學（化名）表示，此研究是機制上的突破發現，值得將其寫入教科書中，「但如果要應用在疫苗上，實行上還是有一部分困難。」王同學補充，疫苗主要啟動後天免疫，透過深入了解RIG-I或許可以嘗試刺激先天免疫，以疫苗佐劑的方式提升保護力。