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臺大發現新腫瘤抗原 盼臨床應用預防癌症
新知
第1803期
臺大發現新腫瘤抗原 盼臨床應用預防癌症
2024-12-13
【記者姚孟汝報導】大腸直腸癌是一種發生於結腸或直腸的癌症,佔台灣所有癌症死亡率第3名。 國立臺灣大學藥理學科暨研究所碩士生李心慈發表論文〈探索腫瘤新抗原與發展幹細胞疫苗對抗大腸直腸癌〉,尋找對大腸直腸癌有預防效果的新穎腫瘤抗原,作為癌症疫苗使用,榮獲本屆崇越論文碩士組特優獎。 團隊先前的研究已證實,一種基於誘導多能幹細胞(iPSC)(註1)研發的疫苗具有抑制多種癌症的作用,包含乳癌、皮膚癌、胰臟癌等等,但仍未了解iPSC能夠對抗癌症的確切原因為何。本次的論文研究則首次發現iPSC疫苗亦能預防大腸直腸癌,並嘗試透過實驗了解其中原因,「若不確定疫苗其中的抗癌機制,便不能實際使用於人身上,因為臨床上會難以評估它與其他藥物的相容性。」李心慈補充道。 註1:誘導多能幹細胞(iPSC)是一種經過基因重編技術轉化而成的多功能細胞,在再生醫學、疾病研究和藥物開發等領域具有巨大的應用潛力。 研究進一步發現,該疫苗之所以能夠抗癌,是因為大腸癌細胞和iPSC有一些相同的蛋白質,當 iPSC 被注入小鼠體內時,免疫系統便能夠先學習辨識這些異常的外來蛋白,之後遇到擁有相同蛋白的癌細胞時,能及早發動攻擊。後續透過動物實驗與電腦模擬分析,團隊最終找到兩個最有效且能夠發展為癌症疫苗的關鍵蛋白,能活化人體內捕捉並傳遞抗原的樹突細胞,進而提升T細胞(註2)的抗癌活性。「首次證明iPSC對大腸直腸癌有預防功效與成功揭露兩個新腫瘤抗原,也是本次研究最大的突破與成果。」臺大醫學院藥理所副教授也是論文的指導教授魏子堂說。 註2:T細胞能夠識別和消滅癌細胞,是人體免疫系統中專門對抗腫瘤的關鍵角色。 談及研究不足之處,團隊表示目前仍侷限在動物模型,發現的兩種關鍵蛋白抗原是否也能活化人類免疫系統,仍需進一步利用人類細胞測試。此外,癌症疫苗通常需搭配免疫佐劑以提升免疫細胞活性,但本研究尚未確認iPSC疫苗適用的免疫佐劑種類,這也成為團隊未來研究的重要方向。魏子堂則說明道:「研究目前著重於預防型癌症疫苗,但也希望拓展應用在已罹患大腸直腸癌的患者身上,搭配原有藥物做合併用藥,達到更好的治療效果。」 對於研究的未來走向,李心慈說:「以更有野心的視角來看,希望可以透過找到iPSC裡面的關鍵蛋白去做出多種癌症都可以使用的疫苗。」魏子堂則說道:「我們目前也將著手申請專利,期許這項發現不只是一篇學術研究報導,而是真正可以應用在臨床,對癌症患者甚至是對人類整體健康有所貢獻。」臺北醫學大學醫學系生化分生學科教授李丞釩談及本研究特別之處時則說道:「團隊透過iPSC,成功激活了原本難以被免疫系統辨認的蛋白,這發現對癌症研究具有重大意義,為預防與治療開闢了嶄新的方向。」
成大揭惡性腫瘤基因異常關鍵 轉錄因子抑制miRNA成熟化
新知
第1802期
成大揭惡性腫瘤基因異常關鍵 轉錄因子抑制miRNA成熟化
2024-12-06
【記者廖奇典報導】醫學界一直以來致力於尋找惡性腫瘤基因調控異常的原因。近日國立成功大學醫學檢驗生物技術學系教授陳百昇帶領的團隊,發現影響遺傳表現的關鍵分子「微型核糖核酸(miRNA)」會因特定轉錄因子HIF-1α介入而無法正常合成,該機制解釋了癌症患者之miRNA生合成異常之謎,為醫學研究帶來新契機。 細胞將需要的遺傳訊息透過轉錄、轉譯(註一)方式,生成具功能性的蛋白質,以執行各種生物功能。miRNA在近年的研究中被證實,可在該過程中調控基因的表現量,人體幾乎所有的生物現象,如傷口凝血、毛髮生長等等,皆存在miRNA進行調控。不過,在惡性腫瘤中miRNA整體下調的機制,一直是科學界的未解之謎。 註一:細胞由去氧核醣核酸(DNA)中產生RNA的過程稱為轉錄、藉由RNA進一步製造蛋白質的過程則稱為轉譯。 人體製造成熟miRNA的過程需經多道加工,如產線般切割、包裹與傳送。其中,核內微處理器是關鍵,先由兩個DGCR8蛋白質單體結合成雙體,再與核酸酶Drosha組成具功能性的切割模具。本研究發現,缺氧誘發因子(HIF-1α)(註二)如土匪般搶走了DGCR8單體,干擾其雙體形成,阻斷與Drosha組合成核內微處理器,進而抑制初始miRNA成熟。「最令人興奮的發現是HIF-1α不僅是一個轉錄因子,還能透過非轉錄模式直接干擾miRNA的成熟過程。」成大醫技系博士後研究員李婕寧表示,此現象亦見於線蟲、果蠅等,顯示其在各種生物體中的重要性。 註二:一種轉錄因子,可調控代謝、血管新生和腫瘤惡化相關的下游基因。 在實際應用上,陳百昇認為此研究成果不僅解開了miRNA生合成異常在癌症發展中的重要開關,也為未來針對miRNA異常相關疾病的臨床應用奠定了重要基石。中研院生物醫學科學研究所特聘研究員譚婉玉博士則認為該突破性發現為後續研究提供重要的理論基礎。 此項重大研究結果得來不易,李婕寧表示團隊不斷嘗試設計不同的實驗,來觀察HIF-1α與DGCR8蛋白質的動態調控過程,並提及實驗過程常碰到結果與假說不符的挫折情況,「只能不斷調整和修正研究方向來應對這些挑戰。」結果證實假設正確時,為研究團隊帶來莫大的鼓舞。
雷射繞射零死角 臺科大創腫瘤細胞檢測技術
新知
第1755期
雷射繞射零死角 臺科大創腫瘤細胞檢測技術
2021-10-27
【記者顏婕儒綜合報導】癌細胞轉移與癌症致死率有著密切的關係,根據中央研究院資料顯示,癌症患者約有90%死於癌細胞轉移,多數病人因前期症狀不明顯、難以發現,無法及時的治療。為了讓醫生更有效的做出應對,國立臺灣科技大學材料科學與工程系教授陳建光,帶領研究團隊研發「雷射微流道繞射晶片」裝置,加速檢測用藥是否準確,望能提升癌症治療效率。 國立臺灣科技大學研究團隊研發雷射微流道繞射晶片裝置,獲得2021未來科技獎。 圖/國立臺灣科技大學提供癌症又稱惡性腫瘤,當腫瘤細胞從原生器官組織脫離,進入血液後即為循環腫瘤細胞,而當細胞進入新的器官組織後開始增生,即會造成癌症轉移。傳統療程主要透過化學治療與放射性治療,並以電腦斷層監控是否復發。不過,陳建光說明:「腫瘤大小變化慢,很難即時看出治療是否有效。」因此,多數食道癌患者在藥物治療後,醫師仍會採取預防性治療,切除部分食道進行重建手術。陳建光因不忍看見許多食道癌病人飽受食道切除所苦,於是著手進行研究,經過七年的時間,成功研發出雷射微流道繞射晶片裝置。他解釋,雷射穿過晶片上的表面結構時,會產生繞射現象,因此當血液流過晶片,循環腫瘤細胞會留在晶片不同大小的隙縫上,造成雷射的繞射角度改變。而角度改變的比例跟循環腫瘤細胞數量呈正相關,藉此可以快速地反推細胞數目。 雷射微流道繞射晶片裝置利用繞射角度的變化,推估循環腫瘤細胞數量,藉此快速的判斷醫師用藥是否有效。 圖/陳建光提供此外,雷射微流道繞射晶片裝置只需耗費約一小時就可以評估出循環腫瘤細胞的數目,相比傳統檢測系統約需要三個月才能看出成效,節省許多時間,「癌症病人沒有幾個三個月可以耗損。」陳建光強調。此外,傳統檢測系統需仰賴人力判斷,不僅較易出現錯誤,且一次1萬5000元的檢測費用也相當昂貴,容易造成病人負擔。陳建光預估,使用雷射微流道繞射晶片裝置進行檢測,一次大約只需500至1500元。臺北榮民總醫院腫瘤醫學部藥物治療科主治醫師陳明晃認為,循環腫瘤細胞可以作為輔助檢測,但不能當作唯一判斷標準,他質疑:「會不會腫瘤縮小到一個程度,外面殺得很乾淨,但原發的其實還沒有清乾淨。」不過陳明晃也相當樂見新技術的出現,期待日後受到認證,能實際運用在醫學上。 國立臺灣科技大學材料科學與工程系教授陳建光希望日後能將裝置的各個部分結合起來,並且將操作頁面簡單化,讓不具備專業知識的人也能輕鬆使用。 圖/國立臺灣科技大學提供目前,該裝置屬於半自動,團隊希望能將裝置改為全自動。另外,考量到並非所有人都具備醫療專業知識,團隊期望可以精簡操作介面、簡化步驟,陳建光強調:「護士只要按一個按鈕就可以得到答案。」團隊成員、臺科大材料系學生徐祥輔也補充,若要將此技術普及使用,仍須通過諸多認證。目前,晶片裝置只進行食道癌及子宮內膜癌臨床測試,陳建光期許未來此裝置能完成更多測試,以適用於每一種癌症,造福更多癌症病友。
吃宵夜影響記憶力? 專家持保留態度
生活
影音
第1643期
吃宵夜影響記憶力? 專家持保留態度
2016-12-28
【記者周欣儒、任龍欣、陳玟蓓台北採訪報導】香噴噴的蔥油餅、熱騰騰的烤玉米、酥脆焦黃的炸雞排。夜市裡處處可以看到等待美食的排隊人潮,但在大口享用夜市美食的同時,美國加州大學洛杉磯分校研究卻警告,吃宵夜恐怕會對記憶力造成嚴重的影響。民眾李咏學表示,每次吃宵夜肚子會較脹導致睡不著,有時候吃比較重口味隔天會水腫。民眾張元榮則說:「我吃宵夜很開心,會很滿足這樣,有時候不小心吃太多肚子會不舒服。」吃宵夜對某些人來說是心靈上的一大慰藉,然而卻容易水腫、變胖、以及腸胃不適。神經科醫師對於國外研究持保留態度,但表示如果睡前吃太飽,可能會影響睡眠品質,進而增加罹患失智症的風險。對此,衛生福利部雙和醫院神經外科主任林乾閔表示,腦部的部分修復是在夜間,而吃宵夜後血液容易往腸胃流,導致腦部血流減少。而雙和醫院神經科失智症中心主任胡朝榮則提醒,吃宵夜非重點,重點在於睡眠。若深睡期短可能造成類澱粉蛋白的累積,更容易引起失智症的產生。醫師提到,吃宵夜雖有負面影響,但也並非全是壞處。只要整天進食總量不要超過一日所需,就不會造成肥胖的問題。此外醫師強調,食物種類才是影響身體健康的關鍵因素。前三軍總醫院放射腫瘤部主任任益民表示,慎選宵夜食材即可,若當日已經吃許多肉類,宵夜也盡量選擇青菜、水果,仍然可以維持健康平衡。如果真的想吃宵夜,醫師建議最好選擇青菜水果,或者是較清淡的食物。不僅能滿足口腹之慾,又能降低身體的負擔。https://youtu.be/alFey4QV0yk
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