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突破製藥限制 「吖丁啶」成藥物設計新選擇
新知
第1781期
突破製藥限制 「吖丁啶」成藥物設計新選擇
焦點
2023-09-28
【記者王華琳綜合報導】藥物的創新與優化正時時刻刻的運轉中,候選藥物的分子結構修飾則需大量的結構資料庫進行篩選。「吖丁啶」(Azetidine)是藥物設計領域中最具潛力的結構之一,卻因製造不易而無法進入資料庫中。國立中山大學化學系副教授廖軒宏團隊在經歷四年研究首創「極性—自由基接力催化策略」,成功製備吖丁啶,突破原先合成困難。此研究登上《美國化學會期刊》(The Journal of the American Chemical Society, JACS)。吖丁啶在藥物設計領域當中具有增強藥物療效、減少副作用,與有效提升藥物分子結構與代謝穩定度的能力,若能被列入要藥物優化時所需的結構資料庫中,便可大幅提升藥物發展的可能性。「然而傳統製造方法中所使用的危險物質,如強鹼試劑,容易讓複雜的藥物分子結構在過程中遭到破壞,吖丁啶也難以在傳統方法中被建構。」研究第一作者中山化學系博士生許哲銘說道,製造上的困難使得吖丁啶潛力受到限制。研究團隊以二合一型催化試劑(註一)實現首創的「極性—自由基接力」合成策略。「普遍的催化作用(註二)比起傳統合成方式是較溫和的,也能隨著反應的設計做變化,完成許多不一樣的結構。」許哲銘表示,此策略能突破過去催化作用同時僅能進行單一反應的限制,以雙催化循環的方式簡化吖丁啶原先繁複的產製流程,提升成本效益。藉由改善吖丁啶無法被輕易建構,與複雜藥物分子容易在置換過程中受到破壞的問題,使吖丁啶能夠被列入結構資料庫當中,讓科學家在藥物篩選時的有更多選擇。註一:二合一型催化試劑指溴化鎳試劑,於催化策略中分別以溴陰離子作極性反應,以鎳金屬作自由基反應。註二:催化作用指利用催化劑參與化學反應,改變反應速率而不影響化學平衡的作用。而催化劑可循環使用。 創新策略,減少產製程序、降低藥劑用量,提升吖丁啶產率,圖為「極性—自由基接力催化策略」示意圖。 圖/許哲銘提供研究團隊也透過催化策略,成功開發兩款候選藥物,分別是皮膚類疾病,如皮膚癌,以及神經方面疾病,如帕金森氏症、阿茲海默症,證明吖丁啶在藥物研發領域上的應用價值,與創新催化策略的實際成效。東海大學化學系助理教授蔡政哲認為,「此次策略的看點不僅是技術的創新與吖丁啶的藥物價值,而且以鎳金屬作為催化劑的選擇,在永續地球的角度下也是重要的一點。」鎳金屬在價格上的優勢與催化反應的可循環性,對現今注重資源存量的科學界而言,具有極大的發展潛能。 吖丁啶藉由催化策略的產製,實際應用於藥物研究領域,未來將造福更多疾病患者,圖為吖丁啶產物。 圖/許哲銘提供對於未來研究方向,團隊預計以改變試劑種類的方式,使策略符合更多不同結構的吖丁啶合成。同時期望透過目前的催化策略改善過去的試驗,以更溫和、有效的方式,使策略能應用於更多層面。未來也將以綠能科技來進行研究,利用電壓或電波的方式取代目前使用的熱能,不僅達到永續科學,也進一步創造研究發展的可能性。指導老師廖軒宏強調,「過往對於有機化學,時常因為化學藥品的氣味、危險性,甚至是金屬的污染性,讓人留下負面印象,所以我們希望提供化學一個比較正面的形象。」 創新催化策略未來將嘗試產製不同的吖丁啶結構,並跨大所能應用的範圍,為藥物領域創造更多的可能。 圖/許哲銘提供
保障學生生育自主權 加州校園墮胎藥合法化
國際
第1710期
保障學生生育自主權 加州校園墮胎藥合法化
2019-10-23
【記者萬巧蓉綜合報導】美國加利福尼亞州於11日通過法案《大學生行動權力法(College Student Right to Access Act, SB 24)》,自2023年起加州地區公立大學的健康中心須提供學生墮胎藥物,創下美國各州訂定此法案的首例。自2015年起,加州大學柏克萊分校(University of California, Berkeley, UC Berkeley)學生發現懷孕同學難以在校內獲得相關醫療服務的困境,因此創立「柏克萊學生生育正義聯合組織(Students United for Reproductive Justice at Berkeley, SURJ Berkeley)」。他們建議健康中心提供墮胎藥物雖被校方拒絕,然而運動理念卻逐漸擴散到各加州大學校園並廣受支持。許多學生組織開始合作串連,以「相信學生!(Trust students)」為口號展開倡議,並向州議會持續表達心聲,終於促使法案通過。 許多倡議此法案的組織以「相信學生!」為口號,表示政府與大眾應該相信學生能自行決定是否繼續懷孕,並提供學生墮胎的資源。 圖/柏克萊學生生育正義聯合組織提供「我很驕傲這個專屬於學生的法案是由學生們自主推動的。」前加州大學學生會主席卡洛琳.西格爾.欣格(Caroline Siegel Singh)表示,此法案支持校園提供墮胎服務,減少低收入學生的困難,也保障加州大學生的生育權力,「任何人都不該因為學生的身份或經濟狀況,而失去生育選擇權及墮胎照護的服務。」法案通過前的制度使懷孕學生無法在健康中心得到醫療資源,僅會拿到校外墮胎診所的清單。而《加州公立大學學生藥物墮胎研究》論文數據顯示,學生墮胎平均花費是604美元(約新台幣1萬8451元),且初診平均等待時間更長達一週。學生爲了到診所墮胎而缺課,還需增加打工時間以平衡收支,整個流程造成學生時間和金錢上的龐大負擔。加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco, UCSF)學生潔基.卡斯特拉諾斯(Jackie Castellanos)曾進行〈加州公立大學生育健康服務研究〉,他的訪談結果發現,多數學生認為校內應提供流產藥物,讓有墮胎需求的人可以立即取用。柏克萊學生生育正義聯合組織主席、加州大學柏克萊分校學生艾瑪.艾果亞(Emma Aguayo)強調,墮胎屬於醫療的一部分,因此校內健康中心提供相關服務合情合理。「如果學生已經下定決心找墮胎的方式,那為何不減少學生向外求助的困擾,在校內提供能即時取得的藥物呢?」儘管法案在美國社會遭致不少保守派的抨擊,認為不符合道德倫理,且輕視胎兒的生命權,但加州大學聖塔芭芭拉分校(University of California, Santa Barbara, UCSB)校友柔伊.慕蕾(Zoe Murray)接受《新聞周刊(Newsweek)》採訪時表示,法案通過將會提升學生們公開討論相關經驗的意願,他希望能夠藉此消除部分人士對墮胎的污名。今年美國已有數十州立法限制女性墮胎權,阿拉巴馬等州甚至通過頗具爭議的《心跳法案(heartbeat bill)》,禁止超過六週大的嬰兒被墮胎。加州的《大學生行動權力法》反其道而行,替女性的生育選擇權打上一劑強心針。艾果亞說:「我非常支持加州站出來保障女性的自主權。」他表示,美國總統唐納.約翰.川普(Donald John Trump)的保守派勢力導致不少地區的女性墮胎權逐漸被剝奪,期待未來有更多州能跟進《大學生行動權力法》,支持女性的生育選擇權。
藥物辨識輔具 助視障者減少誤服
新知
第1688期
藥物辨識輔具 助視障者減少誤服
2018-11-14
【記者吳佩容綜合報導】患有多重慢性病的視障者誤服藥物機率相較於非視障病患高,而其死亡率也因此增加。為解決此問題,南臺科技大學電子工程系副教授張萬榮所帶領的研發團隊,發明視障者藥物辨識輔具,該裝置結合智慧眼鏡,透過影像辨識藥物,再以語音回饋資訊給視障者,藉此幫助視障者能夠順利辨別多種藥物。現下市面上已有QR code語音提示藥袋、點字藥袋等,協助視障者辨識藥物,不過兩者都只能夠告知用藥者藥袋中的內容物和服用方式。而張萬榮表示,他們所研發的藥物辨識裝置創新之處在於,當藥物離開藥袋到視障者手中時,它能夠準確告訴視障者,手中有多少以及哪幾種藥物,如此便可確保用藥者服用的為正確的藥物與數量。此裝置於1日獲得2018全國微電腦應用系統設計創作競賽機器人組第三名。 由南臺科技大學張萬榮老師帶領的團隊,在比賽期間與團隊研發的裝置合影。 圖/陳振豪提供該辨識輔具主要分成三部分,分別為智慧眼鏡、腰掛式藥物辨識裝置和視障者用藥安全雲端管理平台。智慧眼鏡以USB線與腰際上的藥物辨識裝置連結,它會將眼前藥物拍照傳送到藥物辨識裝置,辨識用藥者服用的藥物種類和數量是否正確,而後以語音告知用藥者,最後再將結果傳輸到雲端管理平台。 團隊所研發的裝置,分成三個部分:智慧眼鏡(左二)、腰掛式藥物辨識裝置(右二)和視障者用藥安全雲端管理平台(左一、右一)。 圖/陳振豪提供張萬榮提到,之所以會想到要與智慧眼鏡結合,是因為許多視障者平時都會帶墨鏡,為維持他們舊有習慣,團隊便運用智慧眼鏡結合辨識系統,幫助他們辨別藥物,他表示團隊設計理念是,讓視障者不須再花費時間習慣新技術。「一開始的辨識率低,再加上藥物取得非常不易。」團隊成員、南臺科大電子工程系學生林承沛學生林承沛說明,他們研發途中為了解決一開始藥物辨識率過低的問題,於是拍了五千多張藥物照片,先在伺服器作辨識訓練,最後再將訓練完成的模組放入辨識器中。而關於藥物的取得,林承沛則表示,研發團隊必需要去各個醫院和藥局,一一說明用意後方能獲取。根據世界衛生組織(World Health Orginization, WHO)統計結果顯示,全球視障人口大約有近3億人,在這之中有1.4億人為銀髮族,而在這些視障銀髮族中發現有近八成的人患有多重慢性病。人們隨著年齡增長導致生理機能退化,在需要多重用藥的情況下,視障銀髮族就會更容易誤服藥物,且每三個人就有一個不是因為疾病本身,而是因不合理用藥致死。此裝置便是特別為慢性病患研發,團隊研發初衷,便是為降低患多重慢性病視障者誤服藥物機率,張萬榮表示,目前藥物辨識僅限於慢性病症,「針對慢性病患是因為他們需要長期使用多種藥物,若是要辨識所有藥物,那會是一個浩大的工程,要考慮其經濟效益。」「很多視障者拿到藥袋都會拿來協會問我們要怎麼吃。」社團法人台南市盲人福利協進會理事長張國萍表示,他們只能簡單以釘書針代替點字,為他們標示不同藥物藥袋,但許多視障者仍會誤服藥物,「這個裝置如果能普及當然很好。」 團隊帶著自己所研發的裝置到社團法人台南市盲人福利協進會,與視障者們進行交流。 圖/陳振豪提供
以藥物計算生命 《空的時間》伴憂鬱患者療傷
藝文
第1687期
以藥物計算生命 《空的時間》伴憂鬱患者療傷
2018-11-08
【記者林莉庭台中報導】服藥完畢後留下的藥殼隨時間層層堆疊,形成用藥人的生命軌跡。目前就讀東海大學美術系碩士在職專班的王信瑜6日至11日在東海43號-創藝實習中心舉辦《空的時間》個展,透過錄像作品表現對時間的主觀感受,也將憂鬱症患者自我對話和觀看世界的角度融入創作中。  王信瑜透過創作錄像抒發心情,將憂鬱症患者看待世界的方式呈現在作品中。 圖/林莉庭攝王信瑜說明,他將自身對時間的認知放入作品,藉由加速、放慢或倒轉作品的時間,讓觀者體會物件變化的樣貌。「我就是呈現出我世界的時間。」他解釋此次展覽命名為《空的時間》,是讓時間脫離客觀標準、不受外在因素影響,形成與外界隔絕的真空狀態,並將他對時間的主觀認知帶入作品。「會覺得我的時間就是用藥物來計算的。」王信瑜在作品中表現對生命逝去的體悟,親人離世、同學自殺的接連衝擊一度令王信瑜難以承受,需倚靠藥物穩定情緒,他坦言:「我對於情感上面的復原能力很差。」作品〈堆疊〉便將藥物作為拍攝對象,隨著藥殼越疊越高,代表持續服藥的時間越來越長。觀展民眾賴彥碩也對作品〈堆疊〉印象深刻,他坦言自己也需固定服用藥物,作者在作品中呈現生命以藥物為計時單位的觀點,提醒他藥物已改變他的生活作息。另一件作品〈管〉以色彩鮮豔的藥丸投入長型試管,隱喻藥丸吞入食道的過程,藥丸被擺設地像罐裝糖果,與一般人對藥物的印象不同。王信瑜指出目前大眾對精神病理解不足,「大家會覺得吃藥很嚴肅、絕望。」但對他來說藥物僅是一項維繫生活的必需品,服藥就像人需要吃飯一樣自然。「統一性的東西套在不同個體上是很暴力的。」王信瑜認為,許多人由於忽略每個人對情緒處理能力的差異,因此不理解憂鬱症。他在作品〈復生〉中安排時間倒轉,使原先看來相似的灰燼,隨時間逐漸顯現出被燃燒的紙鶴原貌,他補充每隻紙鶴原先樣貌皆相異、擁有各自的特質,不能以單一標準評斷。 作品〈復生〉中的灰燼是紙鶴燃燒產生的結果,透過焦黑的外觀難以辨認原貌。 圖/王信瑜提供對王信瑜而言,創作錄像是自我療傷的過程,經由反覆述說並與人分享創傷,能學習與原本沈重的情緒和故事拉開距離,王信瑜說:「變成作品後,就可以用另一種角度去看它。」 王信瑜希望作品不僅療癒自己過去的創傷,也能增進觀者對憂鬱症的理解。 圖/林莉庭攝王信瑜的指導教授、東海大學美術系專案約聘助理教授徐嘒壎表示,王信瑜的錄像作品具有迷你劇場的風格,像是藥物系列的作品即在鏡頭前細膩地擺設藥品及包裝。 錄像創作的特性為觀者需花時間與作品互動,體會作品營造的時間感。 圖/王信瑜提供「有創傷、憂鬱的人,需要的並不是正面的話語,而是陪伴。」王信瑜強調,陪伴對憂鬱症患者而言最重要,他創作時因作品相伴得以修復創傷,他也期望作品不僅陪伴自己,也陪伴前來觀展的人們。觀者需花時間體會作品的氛圍及作者編排時間的用意,在觀看的過程中人們便在共同的空間互相陪伴。 王信瑜認為憂鬱症患者最需要的是陪伴,也期許作品可以促成人與人相伴,一起度過悲傷的時光。 圖/林莉庭攝
拒砍弱勢補助 美大生裝死抗議
國際
第1642期
拒砍弱勢補助 美大生裝死抗議
2016-12-21
學生與醫生躺在護理大廳,用「裝死」抗議州長不公義的預算刪減。圖/伯恩翰提供【記者曾智怡綜合報導】16日美國麻州學生、醫生在議會大廈進行「裝死」抗議,一齊躺在護理大廳,說著「He says cut back, we say fight back」(他砍預算,我們對抗他),抗議州長查理.貝克(Charlie Baker)刪減住屋、庇護所、藥物治療補助等預算。主辦人安東尼.伯恩翰(Anthony Burnham)表示,此抗議目的在表達對州長減少西元2017年度預算一事的不滿,「我們希望州長不再忽視低社經地位的市民。」社會上有一群人正處於飢餓、受凍,如今貝克卻要減少對他們的補助預算,導致其權利受損,於是透過「裝死」行動來諷刺此狀況,也在抗議尾聲用「搬棺材」象徵生活將因預算刪減而面臨死亡悲劇。除了對街友的影響,藥物治療預算的減少也將使吸毒者更難走出藥物成癮的陰霾。 抗議者將棺材抬出場外,以示補助減少將釀死亡悲劇。圖/伯恩翰提供抗議活動特別選在冬天最冷的幾天進行,以示街友可能會死於惡劣天氣的悲哀。「波士頓無家團結委員會」(Boston Homeless Solidarity Committee)表示,波士頓房屋近年激增,但以高價房屋為大宗,低收入戶者依舊無法負擔,即便有庇護所供暫時居住,許多人仍因擔心雇主眼光而寧願露宿街頭。而由於學校未提供足夠宿舍,市面上的雅房、套房租金更居高不下,近兩萬名學生無家可歸,波士頓地區的大學生也面臨住屋危況。波士頓無家團結委員會也提到,藥物濫用情況在街友身上尤其嚴重,吸食鴉片者會因無法工作而負擔不了房屋租金,或因此與家人關係決裂而被迫離家。哈佛大學(Harvard University)生物學系學生荷諾.密西(Hano Mcse)表示,刪減預算將對無家可歸的藥物成癮者影響甚巨,尤其當他們本身即患有HIV(人類免疫缺陷病毒),更可能提高整個社會感染愛滋病的風險。而對於抗議行動,她認為有達到媒體關注的效果,也期許大眾能繼續對抗不公義的政策。曾經海洛因成癮的伯恩翰透過 「麻醉藥品濫用者互助協會」(Narcotics Anonymous)的輔導計畫,成功戒除毒品。他認為,幫助吸毒者最好的辦法便是不要指責、侮辱他們,「吸毒者並沒有不如一般人。」政府應投入更多資源幫助吸毒者,社會更應抱持接納的態度,讓吸毒者不會因世俗眼光而不敢向外尋求援助。
事後避孕藥擬轉指示藥 濫用問題恐加劇
生活
影音
第1641期
事後避孕藥擬轉指示藥 濫用問題恐加劇
2016-12-16
【記者黃昰熏、張寧心台北報導】原本需要看醫生才能買到的事後避孕藥,未來取得難度可能大幅下降。衛福部5日表示,目前正研擬將事後避孕藥從處方藥轉為指示藥,最快明年就能在一般藥局購買。對於放寬限制,民眾反應大不相同。民眾江卉馨認為,容易取得事後避孕藥並不好,因為「因為現在很多未成年性行為,對於要大一點才能有性行為這件事情,可能就會覺得沒差。」而民眾賴奕伶則覺得如果要減低這種墮胎、避孕的事情應該是要從性知識開始做起,而不是用制度規範。按照現行法規,事後避孕藥必須由醫生開立處方箋才能使用,但仍有坊間藥局違法販賣,衍生許多問題,引起專業人士的關心。台灣婦產科醫學會統計,未滿20歲青少女一年就吞下約17萬顆事後避孕藥,濫用問題相當嚴重。婦產科醫師林慧雯表示,青少女用了事後避孕藥後,造成月經混亂、跑來看醫生的案例真的滿多的。有時候在詢問患者時,也常發現她們以事後避孕藥為例行的避孕方式已經很久了。林慧雯強調,醫生還是鼓勵用事前避孕藥,事後避孕藥應該只是一個救急的方法。此外,由於青少女身體發育尚未成熟,且作息不正常導致經期不規律。再加上缺乏正確性知識,偷嚐禁果後往往不敢就醫,依賴網路資訊,亂買亂吃事後避孕藥,不僅傷身,還可能因此太晚發現懷孕。藥師張志恆表示,來藥局詢問度事後避孕藥比較高的,真的是比較年輕一輩。他表示,如果事後避孕要變成普遍容易取得的時候,會變得像普拿疼一樣,大家不會考慮科學根據,只是吃了心安。衛福部因法案仍在審查階段,不願出面回應。若修法放寬事後避孕藥的購買條件,需要完善的配套措施以及加強國民健康教育,才能避免濫用問題更嚴重。未來新法上路後如何把關,政府仍須審慎考慮。https://youtu.be/vHHTrWSN1pg
錸-188放射治肝癌 準確滅瘤
新知
第1596期
錸-188放射治肝癌 準確滅瘤
2015-05-06
【記者何謙綜合報導】現行治療肝癌方法,不外乎切除腫瘤後接受化療清除殘餘癌細胞,但標靶藥物在體內循環會危害健康細胞。4月29日行政院原子能委員會核能研究員李德偉團隊發表新型肝癌標靶藥物「188Re-HSAM」,能準確殺死癌細胞、不存留體內且可直送患部,不須流經全身。 188Re-HSAM主要成分是錸同位素之一「錸-188」,具放射性能殺死腫瘤細胞,在體內衰減時間快半衰期僅17小時。李德偉解釋,錸-188能放出伽瑪射線(γ-ray)和貝塔射線(β-ray),前者能量低但能穿透人體,方便醫師精確診斷腫瘤位置;後者屬高能量輻射,強度高可清除癌細胞。早年治癌方法為植入膠束、導管或金屬片到患部,然而植入取出會造成創口,異物在體內也會使病患不適。188Re-HSAM次要成分「人類血清白蛋白微球體(Human Serum Albumin Microsphere, HSAM)」為錸-188的載體,此胜肽化合物能使錸-188隨時間被自然降解,也不需進行侵入性手術。搭配「肝動脈栓塞手術」,讓「188Re-HSAM」聚集動脈與微血管交界,原理是微球體直徑約20微米(μm)大於微血管的直徑6至9微米,所以會因無法通過微血管被截留,就能近距離由內而外釋放高劑量輻射殺死腫瘤。李德偉說:「在台灣癌症一直是死因之首,但以前標靶藥物治療對於肝癌的效果不彰。」常見藥物治療反應率僅10%至20%,還會殺死健康細胞。核研所研究員張志賢介紹,「188Re-HSAM」的另一特點是「套件式設計」,套件中含三瓶藥劑:錸-188同位素、白蛋白微球體、配方緩衝劑。藥劑師可依病人藥物測試結果決定三配方比例,方便醫療人員更精確治療病患。此技術是全球首發,核研所已將技術轉交私人生技公司,準備首度進入癌症藥品市場,三軍總醫院放射腫瘤部醫師任益民說:「這是極有潛力的肝癌療法,但是否這麼有效須等我們實行更多臨床試驗才能得知。」
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